Un intento notable de compromiso fue el Compromiso de Missouri de 1820, cuyo objetivo era mantener un equilibrio entre los estados libres y esclavistas admitiendo a Missouri como estado esclavista y a Maine como estado libre. Sin embargo, este compromiso sólo sirvió como una solución temporal, ya que la cuestión de la esclavitud seguía dividiendo a la nación.
La escalada de tensiones finalmente condujo al estallido de la Guerra Civil en 1861 cuando las fuerzas confederadas atacaron Fort Sumter en Carolina del Sur. Aunque la causa inmediata de la guerra fue la secesión de los estados del Sur, el factor subyacente fue el profundamente arraigado conflicto por la esclavitud. Los estados del Norte lucharon para preservar la Unión y finalmente lograron abolir la esclavitud, mientras que los estados del Sur lucharon por mantener su forma de vida y proteger la institución de la esclavitud.
La Guerra Civil fue un conflicto devastador que duró cuatro años y provocó la muerte de cientos de miles de estadounidenses. Terminó con la victoria de la Unión y la abolición de la esclavitud mediante la Decimotercera Enmienda a la Constitución. Si bien la guerra resolvió el problema de la esclavitud, dejó un legado de amargura seccional y divisiones sociales que tardó muchos años en sanar.