Primeros años y campaña en Italia
En 1507 acompañó al rey Luis XII en la expedición a Génova, la cuarta incursión francesa en Italia.
Nombramiento como constable y virrey de Milán
Tras la victoria en la batalla de Marignano, Francisco I conquistó Milán y nombró a Carlos III constable y virrey de la región.
Conflictos con la familia Borbón y el rey Francisco I
En 1521 falleció su esposa y Louise de Saboya, madre de Francisco I, reclamó los feudos de los Borbón. El juicio que siguió confirmó los derechos de Carlos, pero los agravios contra él se multiplicaron.
Alianza con Carlos V y campañas en Italia
El constable inició negociaciones con el emperador Carlos V, pero el plan fracasó y tuvo que huir en 1523. Sus bienes fueron confiscados y anexados al dominio real. Nombrado teniente general del emperador en Italia, combatió a los franceses, ganó la batalla de Sésia, donde murió Bayard, y capturó a Francisco I en la batalla de Pavía (1525).
Últimos años y muerte
Abandonado por el emperador, que no quería apoyar sus ambiciones, Carlos III murió durante el asedio a Roma.
