Los siguientes son los principales acontecimientos que llevaron de la Ley Kansas-Nebraska a la secesión:
* La Constitución de Lecompton: En 1857, las fuerzas a favor de la esclavitud en Kansas redactaron la Constitución de Lecompton, que habría permitido la esclavitud en Kansas. Las fuerzas antiesclavistas rechazaron la constitución y el gobierno federal se negó a reconocerla.
* La decisión de Dred Scott: En 1857, la Corte Suprema dictaminó en el caso Dred Scott que los afroamericanos no eran ciudadanos de los Estados Unidos y no podían demandar ante un tribunal federal. La decisión agravó aún más las tensiones entre el Norte y el Sur.
* La incursión de John Brown en Harpers Ferry: En 1859, el abolicionista John Brown dirigió una redada en el arsenal federal de Harpers Ferry, Virginia. La incursión de Brown no tuvo éxito, pero aumentó aún más las tensiones entre el Norte y el Sur.
* La elección de Abraham Lincoln: En 1860, Abraham Lincoln fue elegido presidente de los Estados Unidos. Lincoln era miembro del Partido Republicano, que se oponía a la expansión de la esclavitud. La elección de Lincoln condujo a la secesión de Carolina del Sur y los otros seis estados del sur.
La Ley Kansas-Nebraska fue un factor importante en el estallido de la Guerra Civil estadounidense. La ley reabrió la cuestión de la esclavitud en los territorios y provocó una serie de enfrentamientos violentos entre fuerzas a favor y en contra de la esclavitud. La ley también contribuyó a las crecientes tensiones entre el Norte y el Sur, que finalmente llevaron a la Guerra Civil.