* Oposición al artículo X: El artículo X del tratado exigía que Estados Unidos garantizara la integridad territorial de todos los demás signatarios del tratado. Muchos en el Senado vieron esto como un compromiso potencial para defender a otras naciones sin límites ni beneficios claros para los propios Estados Unidos.
* Falta de apoyo público: El Tratado de Versalles no fue particularmente popular entre el público estadounidense, que estaba cansado de una mayor participación en los asuntos europeos después de la Primera Guerra Mundial. Las encuestas de opinión pública de la época mostraban que la mayoría de los estadounidenses se oponían al tratado.
* División política en el Senado: El Senado estaba dividido sobre la cuestión del tratado:algunos senadores lo apoyaban firmemente y otros se oponían. La división se produjo según las líneas partidistas:los demócratas en general estaban a favor del tratado y los republicanos en general se oponían.
* Influencia del aislacionismo: El aislacionismo era un sentimiento fuerte en la política estadounidense en ese momento, y muchos en el Senado se mostraban reacios a comprometer a Estados Unidos con mayores obligaciones internacionales a través del Tratado de Versalles.
* Preocupaciones sobre la Sociedad de Naciones: El Tratado de Versalles incluyó el establecimiento de la Liga de Naciones, una organización internacional para promover la paz y la cooperación. Muchos en el Senado se mostraron escépticos respecto de la Sociedad de Naciones y creían que limitaría la soberanía estadounidense.
Al final, el Senado votó 57 a 41 en contra de la ratificación del Tratado de Versalles, rechazándolo efectivamente e impidiendo que Estados Unidos se uniera a la Sociedad de Naciones. Estados Unidos finalmente firmó un tratado de paz separado con Alemania en 1921.