Antonio de Mendoza y Pacheco nació en Granada alrededor de 1493, hijo segundo de Don Íñigo López de Mendoza, segundo conde de Tendilla y capitán general de Andalucía, y de Doña Francisca Pacheco Portocarrero, descendiente de los marqueses de Villena. Su padre le concedió la encomienda de Socuéllamos, perteneciente a la jurisdicción de la Orden de Santiago, con más de 50 000 fanegas de cultivos.
Participó en la primera gira de Carlos V por España, combatió la revuelta de los comuneros en Castilla (1520) y desempeñó importantes comisiones diplomáticas. En 1535 fue nombrado primer virrey de la Nueva España, con un sueldo de 6 000 ducados anuales más 2 000 para el mantenimiento de su guardia. Asumió oficialmente el cargo en la Ciudad de México el 14 de noviembre de 1535.
Durante su gobierno impulsó la creación de la escuela de Santa Cruz de Tlatelolco para la educación de nobles indígenas, aprobó la instalación del primer taller de imprenta (casa de Juan Pablos, 1539) y ordenó la acuñación de las primeras monedas en la Casa de Moneda de México. Asimismo, evitó, con prudencia, los conflictos derivados de la aplicación de las Nuevas Leyes y las reivindicaciones de conquistadores y colonos.
Traslado al Virreinato del Perú
Con la convicción de que su amplia experiencia serviría para frenar el descontento y dirigir eficientemente el Perú, la Corte lo designó virrey, gobernador y capitán general de Perú, y presidente del Audiencia de Lima (8 de julio de 1549). Fue el primero de los virreyes de la Nueva España en ser recompensado con el traslado al gran virreinato del sur.
En estado de salud delicado, partió de Acapulco, hizo escala en Realejo y Panamá, y arribó a Tumbes el 15 de mayo de 1551. Desde allí recorrió la ruta terrestre de la sierra y entró solemnemente en la Ciudad de los Reyes el 12 de septiembre del mismo año. A pesar de su hemiplejia, se dedicó a ordenar la administración y los servicios públicos.
Inc unable to act personally, envió a su hijo, Don Francisco, a inspeccionar las regiones del sur, desde Lima hasta Potosí, evaluando la explotación de recursos naturales y el trato a los indígenas. En 1552 promulgó ordenanzas para la Audiencia de Lima, que constituyeron el primer código de procedimientos judiciales en el Perú, detallando atribuciones y deberes de magistrados, fiscales, secretarios, abogados y demás funcionarios.
En su breve mandato de diez meses llegaron los primeros sacerdotes de la orden de San Agustín y se celebró el primer concilio provincial de Lima, convocado por el arzobispo Jerónimo de Loayza (1551).
La supresión del “servicio personal” de los indígenas —el uso gratuito de su mano de obra por parte de los encomenderos— había sido ordenada desde la metrópoli años atrás, pero se había pospuesto en el Perú por temor a rebeliones. Sin embargo, los magistrados de la Audiencia de Lima decidieron que la medida no podía retrasarse más y, el 23 de junio de 1552, emitieron una resolución que abolía el trabajo no remunerado de los nativos, generando un clima de gran protesta social.
Antonio de Mendoza, que debía haber respaldado la decisión, falleció en el palacio de Lima el 21 de julio de 1552. Fue sepultado con gran pompa en la sacristía de la Catedral de Lima. No se conservan obras literarias de su autoría, pero colaboró en la comisión que recopiló información veraz sobre el gobierno del Tahuantinsuyo y la conquista, base de la obra “Sum y narración de los Incas” de Juan de Betanzos (1551).