* Falta de financiación: Las expediciones de LaSalle a menudo carecían de financiación suficiente, lo que le dificultaba reclutar y equipar una tripulación, así como comprar los suministros necesarios. Este problema se vio agravado por el hecho de que LaSalle a menudo estaba endeudado.
* Hostilidad de las tribus nativas americanas: El explorador francés a menudo enfrentó la hostilidad de las tribus nativas americanas, que desconfiaban de la presencia francesa en el Nuevo Mundo. Esta hostilidad a veces condujo a la violencia, que agotó aún más los suministros y la mano de obra de LaSalle.
* Enfermedad: La enfermedad era un problema importante para LaSalle y su equipo. Muchos de sus hombres murieron a causa de enfermedades como la malaria, la fiebre amarilla y la disentería.
* Tripulación que no coopera: La tripulación de LaSalle a menudo se mostraba poco cooperativa y amotinada. Esto se debió en parte a las duras condiciones de las expediciones, pero también a la propia personalidad de LaSalle. LaSalle era un líder exigente que a menudo llevaba a sus hombres al punto de agotamiento.
* Mal tiempo: Las expediciones de LaSalle a menudo se vieron plagadas de mal tiempo, lo que dificultaba viajar y cazar comida.