Algunas de las figuras clave involucradas en la promoción del destino manifiesto incluyen:
* John L. O'Sullivan: Periodista a quien se le atribuye haber acuñado el término "destino manifiesto" en un número de 1845 del New York Morning News. O'Sullivan argumentó que Estados Unidos tenía el derecho divino de expandir su territorio y extender sus instituciones por todo el continente.
* James K. Polk: El undécimo presidente de los Estados Unidos, que ocupó el cargo de 1845 a 1849. Polk fue un firme partidario del destino manifiesto, y durante su presidencia Estados Unidos adquirió vastos territorios nuevos, incluidos Texas, Nuevo México y California.
* Stephen A. Douglas: Un destacado senador demócrata de Illinois que fue uno de los principales defensores del destino manifiesto. Douglas jugó un papel clave en la aprobación del Compromiso de 1850, que ayudó a resolver las tensiones sobre la expansión de la esclavitud a los nuevos territorios.
* William H. Seward: Senador republicano de Nueva York que se desempeñó como Secretario de Estado bajo los presidentes Abraham Lincoln y Andrew Johnson. Seward fue un firme defensor del destino manifiesto y ayudó a negociar la compra de Alaska a Rusia en 1867.
Estas son sólo algunas de las muchas figuras que desempeñaron un papel en la promoción del destino manifiesto y en la configuración del curso de la historia estadounidense en el siglo XIX.