Colón realizó tres viajes más a América, en 1493, 1498 y 1502. En su segundo viaje, exploró las Antillas Menores y la costa de América del Sur. En su tercer viaje exploró las costas de Centroamérica y Sudamérica, y se convirtió en el primer europeo en explorar la costa de Venezuela. En su cuarto viaje exploró el mar Caribe y la costa de Centroamérica, y se convirtió en el primer europeo en visitar Panamá.
Durante sus viajes, Colón se encontró con varios pueblos y culturas indígenas, y describió estos encuentros en sus diarios y cartas. También trajo a España muchas plantas y animales de América, incluidos maíz, patatas, tomates y tabaco. Los viajes de Colón marcaron el comienzo de la exploración y colonización europea de América.