La campaña del rey de Epiro Pirro en Sicilia, en plena campaña de Italia, es uno de los aspectos más desconocidos de la aventura. Su objetivo era salvar las ciudades griegas de los cartagineses y sus aliados mamertinos. Estos últimos eran antiguos mercenarios que se habían establecido en Sicilia y habían formado una especie de estado. A finales de mayo del 278 a.C. Pirro zarpó de la costa italiana con 8.000 de sus hombres y sus elefantes de guerra. A pesar de la vigilancia de la costa siciliana por parte de la poderosa flota cartaginesa, Pirro logró desembarcar su pequeña fuerza en el puerto de Tauromenio, a la entrada del estrecho de Sicilia.
Allí fue recibido por el tirano de Ciudad Tyndarian, quien también le proporcionó las pequeñas fuerzas que tenía. Fortalecido así, Pirro partió hacia Catania. Mientras tanto, la noticia de la llegada de Pirro a Sicilia provocó excitación entre los griegos y terror entre los cartagineses y mamertinos. De hecho, tan pronto como Pirro avanzó hacia Siracusa, los trémolos cartagineses levantaron el sitio de la ciudad, aunque tenían 50.000 hombres y 120 buques de guerra. Pirro entró victorioso en Siracusa sin tener que luchar. Con su prestigio logró unir a los sectores beligerantes de la ciudad y dirigirlos a la lucha común contra los bárbaros. Agradecidos, los siracusanos proporcionaron a Pirro 10.000 soldados y 140 buques de guerra.
Pronto, otros gobernantes de la ciudad comenzaron a llegar a la ciudad, trayendo refuerzos militares. Uno de ellos, el tirano de la ciudad de Leoncia, Heráclides, se puso a sí mismo y a 4.500 soldados de infantería y caballería a disposición de Pirro, quien también fue proclamado "gobernante y rey de Sicilia". La primavera siguiente, después de haber reunido unos 25.000 soldados y una flota de 200 buques de guerra, Pirro continuó su campaña hacia el interior de la isla. Con un rápido avance sorprendió a los cartagineses y capturó, sin luchar, las ciudades de Enna y Akraganta. El ejército de Akragantes (8.000 infantes y 800 jinetes) se unió a él. Continuando su marcha triunfante, se convirtió en dueño de las ciudades de Heraklia, Selinountos, Alaisa y Egesta. Los cartagineses decidieron resistir la ciudad fuertemente fortificada de Erica. Pero pronto fueron barridos por el ataque relámpago de los hombres de Pirro, liderados por él.
Fue el primero en escalar el muro enemigo y entrar en la ciudad. La marcha arrolladora de Pirro había aterrorizado a los guerreros. Los cartagineses, dueños de la isla unos meses antes, estaban ahora confinados a la posesión de Lilyvaeum, la fortaleza inexpugnable en el extremo suroeste de Sicilia. Sin embargo, Pirro fracasó contra las fuertes fortificaciones de Lilyvaion. El fuerte permaneció inexpugnable, siendo una cabeza de puente cartaginesa en Sicilia.
Mientras tanto, Pirro también atacó a los bandidos mamertinos, a quienes también derrotó y confinó en las murallas de Mesina. Sin embargo, Pirro no había renunciado al objetivo de expulsar a los cartagineses de Sicilia. Incluso concibió el atrevido plan de trasladar la guerra a África. En su plan, sin embargo, se enfrentó a la reacción de los griegos de Sicilia. Incluso hubo conflictos fratricidas. Disgustado por el comportamiento de los griegos, Pirro decidió abandonar la isla y regresar a Italia, donde sus aliados Tarantinos y Sainitas se encontraban bajo la presión asfixiante de los romanos.
Sin embargo, mientras navegaba hacia Italia, su flota fue atacada por los cartagineses y sufrió un verdadero desastre. Los restos de la flota desembarcaron los restos del ejército en Italia. Y allí, sin embargo, aguardaba a Pirro una nueva sorpresa desagradable. Más de 10.000 mamertinos también habían cruzado a Italia y tendieron una emboscada al sobrecargado ejército de Pirro, buscando vengarse de él por los golpes que les había asestado. Con ataques sorpresa, los mamertinos abrumaron a los griegos.
En uno de ellos incluso consiguieron matar a varios hombres y dos elefantes. Cuando Pirro se apresuró a rescatar a sus hombres, fue atacado por un gigante Mamertino. El italiano logró apuñalar a Pirro en el casco con su espada. El casco se desintegró y Pirro resultó herido. El terror se apoderó de sus hombres que vieron a su rey con el rostro lleno de sangre. Inmediatamente lo sacaron de la batalla y le lavaron la herida. Mientras tanto, los mamertinos estaban entusiasmados. Creer que Pirro estaba muerto.
Los gigantes mamertinos salieron entonces delante de los yugos y gritaron atrevidamente a Pirro:"Si vives y no tienes miedo, ven". Tan pronto como Pirro escuchó estas palabras, quedó automáticamente curado. Con sangre corriendo por su rostro, con solo su espada firmemente sujeta en su mano, Pirro corrió hacia adelante. Corriendo, cargó furiosamente contra su desconcertado oponente y le asestó tal golpe con su espada que su enorme cuerpo casi fue cortado en dos.
El gigante bárbaro se desplomó y su cadáver sin vida cayó al suelo con un ruido sordo. El golpe de Pirro fue tan fuerte que ni siquiera su fuerte armadura pudo resistirlo. Tras este episodio los mamertinos no se atrevieron a molestar nuevamente al ejército griego. Finalmente, después de mucho trabajo, el ejército llegó a Taranto. Habían pasado casi tres años desde su partida hacia Sicilia.
