1. Orígenes precolombinos:esta teoría sugiere que la sífilis existía en América antes del contacto europeo. Algunos investigadores proponen que era endémico entre las poblaciones indígenas del Caribe y América del Sur. Según esta teoría, la enfermedad fue llevada a Europa por miembros de la tripulación de Cristóbal Colón durante su viaje de regreso en 1493 y posteriormente se extendió por todo el mundo.
2. Orígenes europeos:Otra hipótesis sugiere que la sífilis se originó en Europa y estuvo presente antes de los viajes de Colón. Esta teoría postula que la enfermedad surgió de una condición similar pero no venérea conocida como "sífilis endémica" o "treponematosis", que era endémica en ciertas regiones de Europa. Sin embargo, debido a la documentación y los registros históricos limitados, es difícil establecer de manera concluyente el origen preciso de la sífilis.