La forma de Mesopotamia puede describirse como aproximadamente rectangular, con los lados largos de noroeste a sureste y los lados más cortos de noreste a suroeste. Los ríos Tigris y Éufrates atraviesan la región de noroeste a sureste, dividiéndola en dos partes principales:Alta Mesopotamia y Baja Mesopotamia.
La Alta Mesopotamia, también conocida como Jazira, se encuentra al norte y al oeste de los ríos Tigris y Éufrates. Es una región de colinas y llanuras, con algunas zonas de desierto y montañas. La Baja Mesopotamia, también conocida como Llanura Aluvial, se encuentra al sur y al este de los ríos Tigris y Éufrates. Es una llanura llana y fértil que alberga algunas de las civilizaciones más antiguas del mundo, incluidas las civilizaciones sumeria, babilónica y asiria.