Zenger nació en Alemania y emigró a Estados Unidos en 1710. Se instaló en la ciudad de Nueva York, donde trabajó como impresor durante varios años. En 1733 fundó su propio periódico, el New-York Weekly Journal.
El Journal criticó al gobernador colonial británico de Nueva York, William Cosby. Cosby hizo arrestar a Zenger y acusarlo de difamación sediciosa. El juicio de Zenger fue un caso histórico en la historia de la libertad de prensa. Sus abogados, Andrew Hamilton y James Alexander, argumentaron que Zenger tenía derecho a publicar la verdad, incluso si era crítica con el gobierno.
Zenger fue absuelto en 1735. Su juicio ayudó a establecer el principio de libertad de prensa en Estados Unidos.
Después de su absolución, Zenger continuó publicando el New-York Weekly Journal. Murió en la ciudad de Nueva York en 1746.