Missouri se convirtió en estado en 1821 como estado esclavista. El Compromiso de Missouri de 1820 admitió a Missouri como estado esclavista y a Maine como estado libre, y también prohibió la esclavitud en el resto del territorio de Luisiana al norte del paralelo 36°30′. El Compromiso evitó una crisis potencial entre las facciones a favor y en contra de la esclavitud en el Congreso de los Estados Unidos, pero también exacerbó las tensiones entre el Norte y el Sur y, en última instancia, contribuyó al estallido de la Guerra Civil.
El Compromiso de Missouri también incluía una disposición que permitía la emancipación gradual de los esclavos en Missouri, pero esta disposición nunca se implementó. En 1861, Missouri se separó de la Unión y se unió a la Confederación. El estado siguió siendo un estado esclavista hasta el final de la Guerra Civil en 1865, cuando se abolió la esclavitud en los Estados Unidos.
