Si bien hubo tiempos de paz entre los indios y los colonos de Jamestown, también hubo muchos conflictos y guerras. El conflicto más notable fue la Guerra Anglo-Powhatan, que duró de 1609 a 1646. Las guerras se libraron por tierras, recursos y diferencias culturales. Los indios a menudo estaban enojados con los colonos porque sentían que les estaban quitando sus tierras y destruyendo su forma de vida. Los colonos de Jamestown también tenían miedo de los indios y los veían como una amenaza para su supervivencia.
