Un resultado negativo del Intercambio Colombino fue la introducción de nuevas enfermedades en las Américas. Estas enfermedades, como la viruela, el sarampión y la influenza, devastaron a las poblaciones indígenas de América y mataron a millones de personas. Las enfermedades fueron transmitidas por exploradores y colonos europeos, que eran inmunes a ellas pero las portaban sin saberlo. La introducción de estas enfermedades tuvo un profundo impacto en las sociedades indígenas de las Américas, alterando sus estructuras sociales y economías y haciéndolas más vulnerables a la conquista de las potencias europeas.