Se estima que hasta el 80% de la población azteca, o entre 15 y 20 millones de personas, murieron de viruela tras la conquista española del Imperio Azteca a principios del siglo XVI. La viruela fue introducida en América por exploradores y colonos europeos y rápidamente se propagó entre las poblaciones indígenas, que no tenían inmunidad natural a la enfermedad. La devastadora pérdida de vidas causada por la viruela debilitó gravemente al Imperio azteca y jugó un papel importante en su eventual derrota ante los españoles.