La viruela mató a muchos nativos americanos y españoles. Fue una de las principales enfermedades que diezmó a la población nativa de América tras el contacto europeo. La viruela fue llevada a América por los colonos europeos y rápidamente se propagó entre la población indígena, que no tenía inmunidad a la enfermedad. Se estima que la viruela mató hasta el 90% de la población nativa americana en algunas zonas. La viruela también mató a muchos españoles, pero en menor medida que los nativos americanos. Los españoles tenían cierta inmunidad a la enfermedad, ya que estaba presente en Europa desde hacía siglos. Sin embargo, la enfermedad todavía causó una mortalidad significativa entre la población española en América.