- Descubrimiento de Puerto Rico: En 1508, Ponce de León se convirtió en el primer europeo en pisar la isla de Puerto Rico, en representación de España. Llamó a la isla "San Juan Bautista" en honor a San Juan Bautista.
- Exploración de Florida: En 1513, Ponce de León encabezó una expedición a Florida. Estaba buscando una isla legendaria llamada Bimini, en la que se creía que tenía una fuente que otorgaba la eterna juventud. Aunque no encontró la fuente de la juventud, sí descubrió y reclamó la península para España, llamándola "La Florida".
- Primer encuentro europeo con la Corriente del Golfo: Durante su exploración de Florida, Ponce de León también encontró y documentó la Corriente del Golfo, una poderosa corriente oceánica que fluye hacia el norte a lo largo de la costa del sureste de Estados Unidos. Este fue el primer encuentro registrado de la Corriente del Golfo por parte de los europeos.
- Exploración de la Costa Sureste: Tras su descubrimiento inicial de Florida, Ponce de León continuó explorando la costa sureste de América del Norte en expediciones posteriores. Llegó hasta la costa de las actuales Carolina del Sur y Georgia, reclamando además tierras para España.
