Enfermedades
El oeste era un caldo de cultivo para enfermedades mortales como cólera, disentería y malaria. Muchos viajeros sucumbieron a estas infecciones antes de llegar a su destino.
Ataques de tribus nativas
Varias naciones indígenas habitaban la región; algunas estaban en conflicto con los colonos blancos. Los enfrentamientos provocaron numerosas muertes y heridas entre los pioneros.
Falta de ley
La escasa presencia de autoridades convertía al territorio en una zona anárquica. Los viajeros corrían el riesgo de ser asaltados, robados o asesinados sin posibilidad de defensa legal.
Clima extremo
Las condiciones meteorológicas eran impredecibles: calor abrasador, heladas intensas y tormentas violentas. La exposición prolongada provocaba la muerte por hipotermia o insolación.
Sequías
Las prolongadas sequías escaseaban el agua y los alimentos, obligando a muchos a morir de deshidratación o hambre.
