La expedición comenzó en el año 334 a. C. cuando Alejandro cruzó el Helesponto con un ejército de 35.000 hombres. Rápidamente derrotó a las fuerzas persas en varias batallas, incluida la Batalla de Granicus y la Batalla de Issus. En el año 331 a. C., había llegado a la capital persa de Persépolis, que quemó hasta los cimientos. Luego, Alejandro continuó sus conquistas, marchando hasta la India antes de regresar.
La expedición de Alejandro tuvo un profundo impacto en el mundo. Condujo a la difusión de la cultura y la filosofía griegas por todo Oriente Medio y Asia, y ayudó a crear un mundo más cosmopolita e interconectado. Las conquistas de Alejandro también sentaron las bases del Imperio Romano, que eventualmente se convertiría en la potencia dominante en el mundo mediterráneo.