El Compromiso de Missouri no fue concebido por Henry Clay para beneficiar a los propietarios de esclavos. El Compromiso de Missouri fue una serie de leyes aprobadas en 1820 que resolvieron temporalmente la cuestión de la esclavitud en el recién adquirido Territorio de Luisiana. El compromiso admitía a Missouri como estado esclavista y a Maine como estado libre, y trazaba una línea a lo largo del paralelo 36°30′ de latitud norte, por encima de la cual se prohibiría la esclavitud en el territorio restante de Luisiana. El Compromiso de Missouri fue un compromiso entre los estados del norte que se oponían a la expansión de la esclavitud y los estados del sur que apoyaban la expansión de la esclavitud. Henry Clay fue una figura clave en las negociaciones que condujeron al Compromiso de Missouri, y se le atribuye haber ayudado a evitar que Estados Unidos cayera en una guerra civil por la cuestión de la esclavitud.