Hernando De Soto se encontró con el grupo de nativos americanos conocido como la cultura del Mississippi en el sur de Estados Unidos. La cultura del Mississippi floreció en la región entre los Grandes Lagos y el Golfo de México aproximadamente entre el 800 y el 1500 d.C. Eran conocidos por sus complejas estructuras sociales, elaborados centros ceremoniales y extensas redes comerciales.