En 1700 estalló una nueva guerra en la sufrida Europa, la de la Sucesión Española. Francia y el Imperio de los Habsburgo (de aquí Imperio) volvieron a ser rivales en tres frentes (los Países Bajos, el Rin, el norte de Italia). En el frente italiano, el estado italiano de Piamonte se había puesto del lado de los franceses. En el frente italiano, el Imperio había confiado el mando a su mejor general, el príncipe Eugenio de Saboya.
Las fuerzas franco-italianas, bajo el mando del mariscal francés Vendôme, habían tomado la iniciativa de los movimientos. Vendome atacó desde principios de 1702 y ocupó Módena y llegó a Luzara, una pequeña ciudad a orillas del río Po. El ejército franco-italiano de Vendôme contaba con 30.000 hombres (49 batallones de infantería, 103 regimientos de caballería). Contra ella, Eugenio tenía 25.000 hombres (38 batallones, 80 islas).
Eugenio estaba sitiando débilmente Mantua, pero cuando se enteró de la llegada del enemigo a Luzara, que estaba custodiada sólo por 500 de sus hombres, se apresuró allí de inmediato, enviando un mensaje a la guarnición, conjurándoles a resistir hasta que él mismo llegara con su ejército. Desafortunadamente, la pequeña guarnición no pudo resistir y la ciudad había sido capturada por el enemigo cuando Eugene llegó a la zona el 14 de agosto. Entre la ciudad y el Po se construyeron dos diques para impedir cualquier drenaje del río. Uno de los montículos fue construido cerca de la ciudad y el segundo cerca del río.
Después de realizar un reconocimiento del terreno, Eugenio decidió aprovechar los terraplenes, cubriendo sus fuerzas detrás de ellos para atacar al enemigo por sorpresa. Eugenio ordenó sus fuerzas en dos líneas, tomando personalmente el mando del centro, confiando el mando de la derecha al mariscal de Lorena Vaudemon y el de la izquierda al Príncipe de Comercio, también de Lorena.
Al día siguiente, 15 de agosto, las fuerzas imperiales cruzaron el Po pero fueron descubiertas por los franceses. Inmediatamente Eugenio ordenó su despliegue en formación de batalla y el ataque inmediato al enemigo. Pero ya era tarde. Sin embargo, el cuerno derecho imperial al mando de Vaudemont atacó con vigor e infligió numerosas bajas al enemigo. Sin embargo, encontró en su contra a los valientes mercenarios irlandeses de los franceses que lucharon heroicamente. Cuatro veces los imperiales atacaron y cuatro veces fueron rechazados. Las pérdidas fueron cuantiosas en ambos bandos. El irlandés sufrió una sangría terrible pero no se "rompió".
Al mismo tiempo, el cuerno izquierdo imperial del Comercio también encabezó a los mercenarios imperiales daneses. Los daneses, duros y de "sangre fría", casi atravesaron las líneas enemigas, pero al final los franco-italianos resistieron, a pesar de las pérdidas. Lo mismo ocurrió más o menos con el ataque de las fuerzas del centro imperial. Cuando cayó la noche la batalla continuó en confusión, con ferocidad pero sin cohesión. Finalmente, alrededor de la medianoche, los dos ejércitos enemigos se separaron. Eugene tuvo pérdidas (muertos, heridos, desaparecidos) de 2.000 hombres.
Sus oponentes sufrieron el doble de bajas que él. Fue una victoria táctica útil para Eugene mediante la cual detuvo el ataque enemigo y lo diezmó gravemente. Los dos ejércitos permanecieron cara a cara en la zona durante algún tiempo. Una de las consecuencias indirectas de la batalla fue el posterior cambio de bando de los italianos del Piamonte, que se aliaron con el Imperio. A principios de 1703, Eugenio fue retirado del frente italiano. Otros campos de gloria se estaban abriendo para él en Alemania, a pesar del lado del invencible general el duque de Marlborough.